多骨纤维发育不良

多骨纤维发育不良又叫Albright氏病,是一种骨生长发育性病变,临床以骨骼损害、性早熟和皮肤色素沉着为本病三大主征。少数患者还合并其他内分泌功能的异常。

病因

病因不明。近年研究结果显示,本病患者广泛存在着鸟核苷酸结合蛋白(G蛋白)的兴奋性α亚基(Gs)基因突变,导致前成骨细胞增殖和骨纤维发育不良。

临床表现

1.骨骼损害

骨损害以灶性病变为主。病变处由纤维结缔组织和散在未成熟的交织骨骨片和软骨组织结节组成。骨损害常以骨髓腔向骨皮质膨胀,导致骨皮质变薄。部分多发性纤维结构不良的局部病变可有液化、囊变、出血和软骨结节内的骨化而形成局灶性畸形,累及骨承重部位可导致跛行,甚至病理性骨折。

2.皮肤色素沉着

皮肤色素沉着发生于骨骼病变的同侧,呈局限性深褐色扁平斑,典型的色素斑称Cafe-au-lait斑点,形状不规则,常为小片状分布;皮肤色素沉着多见于背部,亦多见于口唇、颈背、腰臀部和大腿等处。在出生时,色素斑可不明显,但随年龄的增长或阳光暴晒而明显加重、变深。色素沉着的外形与骨病变的多少有关。如色素沉着边缘清晰,一般仅单一骨受累;若边缘不清,呈地图状,一般为多部位骨受累。

3.性早熟

以女性多见,性早熟的年龄多在6岁以前,平均发育年龄为3岁。女性月经来潮是性早熟的首要症状,发生在乳腺发育前,血浆雌激素水平波动在正常或显著升高(>900pg/ml)之间,常呈周期性。幼年女性的促黄体激素和促卵泡激素水平受到抑制,并对GnRH刺激无反应(除成人患者)。

男孩出现的性早熟比女孩要少得多。睾丸增大是相对称的,随后出现阴茎增大和阴毛,与正常青春期相似。睾丸的组织学检查证实曲细精管增大,无或有少量的间质细胞。

4.多内分泌异常及其他器官病变

除以上三大主征的两种或一种异常外,有些患者还存在内分泌或非内分泌的异常。

(1)甲状腺异常 可发生在任何年龄,甚至在出生后不久就发生。在男女中的分布相同,其出现甲状腺肿趋于多发性结节。多数情况下,结节常并发甲亢。

(2)皮质醇增多症 在多骨纤维发育不良中并不如甲亢和性早熟常见。

(3)高磷酸尿 多骨纤维发育不良患者尿cAMP增加,与肾小球cAMP的滤过增加有关。若尿磷反应正常,尿cAMP对输入外源性甲状旁腺素的反应迟钝。

(4)其他 肝脏的异常包括严重的新生儿黄疸,肝脏的酶活性增加,心脏的异常包括心脏扩大,持续心动过速和在年轻患者中的突发死亡。

检查

生化或放射免疫检查,其改变与合并内分泌异常有关,如合并甲亢,则血钙可升高,尿磷增多,血磷降低,ALP增高。合并性早熟,血清雌、孕或雄激素水平增高。合并肢端肥大症和高泌乳素血症则可测得增高的GH或PRL等。

1.X线检查

多骨纤维发育不良的骨组织被异常增生的纤维组织所取代,表现为不同程度的骨膨胀,骨皮质变薄,但完整。骨密度可为均匀性减低,或呈磨玻璃样,或见条索状、斑点致密阴影。

(1)囊状改变 分单囊和多囊,边缘硬化,囊内常见条状骨及斑点状致密影,常见于管状骨和肋骨。

(2)毛玻璃改变 髓腔囊状膨胀呈毛玻璃状密度,内可有条状骨纹和斑点状钙化。

(3)丝瓜筋状改变 骨小梁粗大扭曲,颇似丝瓜筋状,严重者如蛛网状,长管状骨粗大,骨状纹一般和纵轴平行。

(4)虫蚀状改变 单发或多发的溶骨性改变,边缘锐利如虫蚀样,可类似溶骨性转移性破坏。

2.CT及MRI检查

CT检查对病骨内的囊变、破坏、钙化和骨化显示较X平片敏感准确。CT横断面克服了常规X平片前后重叠的缺点,可用于头颅、脊柱和骨盆等重叠较多的部位。

诊断

具有下列第1项或第2项则诊断可成立,如具有第3项应高度考虑诊断的可能。

1.具有骨损害、皮肤色素沉着和性早熟三大主征。

2.具有骨纤维结构不良的X线表现,皮肤Cafe-au-lait点,年龄在30岁以下,伴有内分泌或非内分泌的异常。

3.具有第1项中的两种或一种,加上内分泌或非内分泌异常的年轻患者。

治疗

1.内科治疗

(1)降钙素 该药对骨畸形造成的局限肿胀和骨折刺激神经末梢引起的疼痛有明显止痛作用,无明显副作用,因价格昂贵影响长期用药。

(2)二磷酸盐制剂 患者在治疗期间无自发性骨折发生,在治疗2~3疗程后骨痛及步态异常消失,肢体长度无变化,血ALP、尿羟辅氨酸下降,但尚未得到骨受损治愈的放射学及闪烁照相的证实。

2.外科治疗

对于多骨纤维发育不良的肢体畸形严重者可行截骨矫形术。刮除病灶骨,采用植骨与内固定,术后有可能复发。若病变迅速增长,要警惕恶变为骨纤维肉瘤,其次是骨肉瘤,此时不宜放射治疗,以免诱发恶变。