指甲-髌骨综合征

指甲-髌骨综合征是指肾小球基膜节段性增厚,致密层有不规则胶原纤维束沉积的遗传性肾小球疾病,又称遗传性指甲骨关节发育不全,是一种常染色体显性遗传病,常对称性地累及指甲、骨骼、眼及肾脏等来源于外胚层和中胚层的器官。

病因

本病致病基因为LMX1B,位于9号染色体(9q34),该基因编码的蛋白质是一种转录因子,在肢体发育和肾脏成形中发挥重要作用。LMX1B基因功能发生改变,可影响肾小球基膜的正常发育。

临床表现

1.指甲表现

三角形新月体本病特征性的指甲改变,指甲发育不良,指甲纵行劈裂,也可见勺状甲、指甲变薄,指甲发育异常出生时即存在,但是容易被忽略。

2.骨骼表现

髌骨发育不良易引起髌骨反复脱位,膝盖疼痛及功能不良,也可合并其他骨骼受累,以骨盆、肘部及足部骨骼最为常见。

3.肾脏表现

在儿童期可出现无症状性蛋白尿或镜下血尿,慢性进展,逐渐出现高血压及肾功能损害,少数患者可发展为终末期肾病。

检查

1.实验室检查

尿常规可有蛋白尿或镜下血尿等异常表现,蛋白尿常见,血尿少见。

2.组织病理学检查

光镜下无特征性病理改变,免疫荧光试验多无阳性发现。电镜表现有诊断意义,肾小球基膜节段性增厚,增厚区域有电子致密物沉积,致密层有不规则胶原纤维束沉积,沉积的严重程度与肾脏的临床表现并不平行,呈“虫蚀”状改变,是本病的特征性表现。

诊断

指甲出现三角形的新月体及发育异常、髌骨发育不良是诊断本病的基本条件,家族史结合典型的指甲、髌骨表现,可诊断本病。尿常规发现蛋白尿或镜下血尿等异常的患者进行肾脏活检有助于诊断,但是必须依靠电镜检查,结合指甲和髌骨的改变通常不易误诊。

治疗

本病无针对性的治疗方法,髌骨发育不良引起的临床症状可考虑手术治疗;肾脏受累进展缓慢,可对症处理,终末期肾衰竭患者可考虑透析或肾移植。